基金評(píng)審意見匯總 共33頁.pdf

大宇

的恢復(fù)研究是一個(gè)熱點(diǎn)，目前研究報(bào)告很多，結(jié)果也肯定明了。該課題選擇神經(jīng)干細(xì)胞應(yīng)用于脊髓栓系的動(dòng)物模型，探討其促進(jìn)神經(jīng)損傷的恢復(fù)研究，有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值和前景。研究方案切實(shí)可行，課題組成員有相當(dāng)?shù)幕�礎(chǔ)和能力。可支助
<3> 本研究具有重要的科學(xué)意義。屬前沿性和探索性課題。已制作了脊髓栓系大鼠模型，并從胎鼠脊髓內(nèi)成功分離成纖維細(xì)胞。此二項(xiàng)實(shí)驗(yàn)為應(yīng)用神經(jīng)干細(xì)胞治療脊髓栓系，改善神經(jīng)功能提供了科學(xué)依據(jù)和工作基礎(chǔ)。
<4> 1 課題針對(duì)性強(qiáng),一旦有突破，為臨床治療脊髓拴系所致的下肢功能障礙和大小便失禁提供了可靠的理論依據(jù)，意義重大。
2 前期工作基礎(chǔ)較好，不僅已制作成脊髓拴系大鼠模型，能長期存活，且已培養(yǎng)出神經(jīng)干細(xì)胞，能多次傳代，并能分化成神經(jīng)細(xì)胞。
3 項(xiàng)目組人員結(jié)構(gòu)合理，分工明確可行。
在經(jīng)費(fèi)申請(qǐng)中，合作交流費(fèi)用過大，手術(shù)放大鏡可用頭戴放大鏡。
<5> 神經(jīng)管閉合不全是目前尚無有效治療措施的一種先天性遺傳病。申請(qǐng)者試圖尋找一種有效的治療手段解決這一難題。從選題上具有比較重要的研究意義。但是研究方案和試驗(yàn)涉及具有一定的不足。
1． 動(dòng)物損傷模型的評(píng)價(jià)體系不完善，沒有具體的動(dòng)物行為學(xué)或電生理指標(biāo)，移植后如何評(píng)價(jià)？
2． 大鼠脊髓終絲拉傷制備的脊髓栓模型損傷脊髓哪些結(jié)構(gòu)，干細(xì)胞移植替代哪些損傷結(jié)構(gòu)不明確。
3． 該模型損傷動(dòng)物脊髓多少節(jié)段，干細(xì)胞具體移植部位？建議不予資助。
國家自然科學(xué)基金委員會(huì)
生命科學(xué)部 生命八處
新華－蔡威先生/女士：
您好。2004年度科學(xué)基金面上項(xiàng)目和重點(diǎn)項(xiàng)目等類別的基金項(xiàng)目經(jīng)科學(xué)部初審、同行專家評(píng)議和學(xué)科評(píng)審組評(píng)審等程序，整個(gè)評(píng)審工作已經(jīng)結(jié)束。由于科學(xué)基金實(shí)行競(jìng)爭(zhēng)機(jī)制、擇優(yōu)支持，在有限的經(jīng)費(fèi)條件下，資助項(xiàng)目只能優(yōu)中選優(yōu)。您申請(qǐng)的項(xiàng)目可能因資助率有限（如臨床醫(yī)學(xué)學(xué)科自由申請(qǐng)項(xiàng)目資助率為12.7％）；或者因項(xiàng)目本身在某些方面尚存在不足等原因，今年未能獲得資助。為了使科學(xué)基金評(píng)審工作更加客觀、公正、透明，我們把同行評(píng)議意見全文反饋.
該意見僅供您參考。
另：個(gè)別項(xiàng)目因手續(xù)不全、申請(qǐng)者或項(xiàng)目組成員超項(xiàng)及未按要求提供必需的相關(guān)材料等原因而被初篩。
如果您對(duì)同行評(píng)議意見有不同看法，請(qǐng)用信函或電子郵件方式及時(shí)告知生命科學(xué)部八處，以利于今后的評(píng)審工作。八處的電子郵件clinic@mail.nsfc.gov.cn
注：各位評(píng)審專家的意見分別以<1> <2> <3> <4> ....表示，為系統(tǒng)自動(dòng)生成。
一、關(guān)于你的項(xiàng)目的同行評(píng)議意見如下：
<1> 1、TPN引起肝損害已被臨床醫(yī)生廣泛認(rèn)同，損害機(jī)制，預(yù)防及處理也已取得了一定的進(jìn)展，本項(xiàng)研究從凋亡角度探討其機(jī)制，稍欠創(chuàng)新。TPN與肝損傷的矛盾就目前的醫(yī)學(xué)、藥學(xué)水平來講還難以完全解決及回避，項(xiàng)目的研究意義有限。
2、丹參、GSH、GLN減輕TPN所致的肝損害已在臨床應(yīng)用，效果是肯定的，機(jī)制也不復(fù)雜。申請(qǐng)者在TPN領(lǐng)域已經(jīng)做了不少研究，建議在源頭上，如改善肝細(xì)胞的代謝功能，設(shè)計(jì)新的TPN方案上探索新的方法。
<2> 根據(jù)臨床觀察TPN相關(guān)肝功能損傷的現(xiàn)象,希望探討TPN相關(guān)肝功能損傷與凋亡之間的關(guān)系.但是凋亡是程序性細(xì)胞死亡,在肝功能損傷過程中的作用不明確,可能是保護(hù)作用,可能加重肝功能的損傷.本研究希望抑制細(xì)胞凋亡為本臨床防治TPN相關(guān)肝損傷提供新藥,其理論依據(jù)不充分.思路不清晰.
不與資助.
<3> 該項(xiàng)目已有相關(guān)研究，無明顯創(chuàng)新之處，所選擇的研究重點(diǎn)不突出，建議暫不予資助。
<4> 全胃腸外營養(yǎng)（TPN）肝損傷的機(jī)理及防治是目前的難點(diǎn)，臨床長期TPN的肝損害發(fā)生率較高，嚴(yán)重時(shí)亦有可能引起肝纖維化、肝功能衰竭等嚴(yán)重后果。申請(qǐng)者由此入手選題有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。
TPN是通過靜脈途徑給予氨基酸、脂肪、碳水化合物、電解質(zhì)、維生素和微量元素，以達(dá)到營養(yǎng)治療的一種方法。短期或長期應(yīng)用可引起多種并發(fā)癥：與導(dǎo)管有關(guān)的、感染、代謝、其他如腸道屏障受損和膽汁淤積。同時(shí)可造成機(jī)體諸如糖、脂肪、氨基酸、維生素、微量元素、電解質(zhì)及酸堿等代謝的改變。申請(qǐng)者從TPN入手，實(shí)驗(yàn)的不可控因素過多。理論上，TPN所造成的以上改變皆可能通過：物理的、化學(xué)的（細(xì)胞因子，活性氧等）、病原體、炎癥反應(yīng)和缺乏生長必需的生長因子等多種誘導(dǎo)凋亡信號(hào)，觸發(fā)凋亡的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，啟動(dòng)細(xì)胞中的凋亡執(zhí)行器。就選題而言，TPN的外延過泛，申請(qǐng)者對(duì)TPN與TPN相關(guān)的病理生理改變界定不是很明確。是否可以從TPN的某些方面重點(diǎn)入手，在技術(shù)路線上有新的突破？建議暫不予資助。
<5> 1 立題無新意
2 方法簡單，無推廣意義
3 臨床指導(dǎo)意義不大
生命科學(xué)部 生命八處
新華－先生/女士：
您好。根據(jù)同行專家評(píng)議意見、擇優(yōu)錄取及優(yōu)中選優(yōu)的原則，不同意資助。
一、關(guān)于你的項(xiàng)目的同行評(píng)議意見如下：
<1> 該項(xiàng)目立題意義和應(yīng)用前景明確，其課題設(shè)計(jì)較為新穎，技術(shù)路線清晰，課題組梯隊(duì)合理，利用臍血干細(xì)胞構(gòu)建有活力肺動(dòng)脈管道，將為先天性心臟病患兒心血管畸形的修復(fù)提供新材料和新技術(shù)奠定理論和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ),具有重要臨床意義。該研究具備了大量的前期工作，可行性較大，因而同意資助。
<2> 總體來說是很好的項(xiàng)目申請(qǐng)書，有以下兩點(diǎn)建議：
1．盡管臍帶血干細(xì)胞是可行的種子細(xì)胞，但是如果使用骨髓細(xì)胞，誘導(dǎo)分化內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞，將來可以進(jìn)一步研究人骨髓細(xì)胞，在治療時(shí)使用病人自身的骨髓細(xì)胞構(gòu)建心血管組織工程材料，將具有最好的生物相容性。
2．建議發(fā)表高水平的研究論文。
<3> 申請(qǐng)者提出利用自身干細(xì)胞在體內(nèi)外構(gòu)建完全內(nèi)皮化的帶瓣肺動(dòng)脈管道，具有一定的創(chuàng)新性。在擬解決的關(guān)鍵問題中提到天然膠原支架的強(qiáng)度維持，但在研究內(nèi)容中缺少有提及，事實(shí)上這是天然支架使用的關(guān)鍵，也是整個(gè)研究的基礎(chǔ)，應(yīng)加強(qiáng)。雖有良好的前期工作基礎(chǔ)和國際合作條件，研究內(nèi)容仍顯過多，重點(diǎn)不夠突出，建議修改。
<4> （1）該項(xiàng)目提出用臍血間質(zhì)干細(xì)胞與異種三維膠原基質(zhì)支架再生有活力帶瓣肺動(dòng)脈管道與促進(jìn)內(nèi)皮化的新思路，為先心病患兒重建右室流出道及承認(rèn)帶瓣大動(dòng)脈病變的修復(fù)提供理想材料奠定了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)，具有一定的科學(xué)意義及應(yīng)用價(jià)值。B
（2）該項(xiàng)目的特色是采用細(xì)胞再生學(xué)的思路，以器官復(fù)制為目標(biāo)。自體干細(xì)胞在體內(nèi)外構(gòu)建成完全內(nèi)皮化的帶瓣肺動(dòng)脈管道的技術(shù)構(gòu)思具有創(chuàng)新性。
（3）該項(xiàng)目申報(bào)書論據(jù)充分，目標(biāo)明確，技術(shù)路線和研究方案合理可行。
（4）申請(qǐng)者及合作者近年來主持完成國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目等項(xiàng)目十多項(xiàng)，發(fā)表論文數(shù)十篇。申請(qǐng)者及合作者在組織工程材料方面有較高的學(xué)術(shù)造詣和研究能力，有較好的前期工作基礎(chǔ)，能夠完成所申請(qǐng)項(xiàng)目，取得預(yù)期成果。研究人員搭配合理，具備研究所需的基本條件，經(jīng)費(fèi)預(yù)算基本合理。
<5> 本項(xiàng)目的的特色創(chuàng)新點(diǎn)有：1采用臍血間質(zhì)干細(xì)胞作細(xì)胞來源；2 用細(xì)胞因子對(duì)牛頸靜脈支架預(yù)處理；3 在孵育過程中再加入細(xì)胞因子促進(jìn)細(xì)胞功能的實(shí)現(xiàn)。不僅在小兒先心病中有一定的應(yīng)用前景，而且對(duì)其他組織工程心血管移植物的構(gòu)建有借鑒作用，具有較高和研究價(jià)值。
本項(xiàng)目是在前一個(gè)自然基金課題上的延續(xù)，具有相當(dāng)?shù)墓ぷ鞣e累，研究內(nèi)容合適，方案合理，針對(duì)性強(qiáng)，項(xiàng)目人員組成合理，分工明確，有條件完成預(yù)定目標(biāo)。
因此建議給予優(yōu)先資助。
專家評(píng)審組意見：
臍血干細(xì)胞來自同種異體、牛靜脈瓣來自異種異體，二者均存在不同程度的免疫反應(yīng)。因此，相關(guān)免疫學(xué)研究理應(yīng)列為本項(xiàng)目的主要研究內(nèi)容之一。而本申請(qǐng)課題中均無任何相關(guān)生物相容性及免疫學(xué)研究的內(nèi)容，是一重要缺陷。不同意資助。
國家自然科學(xué)基金委員會(huì)
生命科學(xué)部 生命四處